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健康所科研人员发现促炎因子白介素17对间充质干细胞免疫抑制功能的增强作用

日期:2014-08-07

|  来源:上海生命科学研究院【字号:

   近日,国际学术期刊《Cell Death and Differentiation》在线发表了健康科学研究所时玉舫研究组的最新研究成果论文Interleukin-17 Enhances Immunosuppression by Mesenchymal Stem Cells。研究揭示白介素17interleukin 17, IL-17可通过调节mRNA稳定性, 增强间充质干细胞(Mesenchymal stem cell, MSC)的免疫抑制功能,这对阐明IL-17MSC在炎症、肿瘤等疾病发生中的作用和探寻相关治疗新方案具有重要意义。 

   MSC是广泛存在于机体组织中的干细胞,易于分离获取。其不仅具有多向分化的潜能,更重要的是它具有其它干细胞不具有的免疫调节能力。MSC有向创伤部位趋化的特性,定植于损伤部位的MSC与炎症微环境之间存在交互作用,参与塑造和调控局部免疫微环境,在免疫紊乱性疾病病理机制, 干细胞治疗和再生医学领域中都占有重要地位。 MSC免疫调节作用的发挥有赖于炎症因子IFN TNF 的“赋权(licensed)”。博士研究生韩晓燕的研究发现,IL-17作为促炎症因子中的“明星”分子,可以增强由IFNTNF所诱导的MSC免疫抑制作用。IL-17的这种作用是通过提高MSC中一氧化氮合酶(inducible nitric oxide synthase, iNOS)的表达来实现的。以刀豆蛋白Aconcanavalin A, Con A)诱导的肝损伤为疾病模式,研究明确IL-17IFN TNF 处理的MSC能完全治愈肝损伤。进一步的机制研究表明,IL-17可通过下调促mRNA降解因子-ARE/poly(U)-binding/degradation factor 1(AUF1),而增强iNOS mRNA的稳定性,形成炎症因子调控MSC免疫抑制功能的最大化。该研究首次揭晓了IL-17MSC免疫抑制功能的调节作用及其机制,为全面阐释MSC免疫调节规律提供了新的理论观点和临床探索方向 

   此项研究工作获得中国科学院战略性先导科技专项、国家科技部973重大科学研究计划、中国科学院知识创新工程重大项目和国家自然科学基金项目等资助。(健康所)

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